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非营养物质代谢.ppt

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第第 十一章十一章非营养物质代谢非营养性物质定义既不是构建组织细胞的成分,又不能氧化供能,而且其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用,需经过各种代谢后及时排出体外。 非营养性物质分类内源性物质体内各种生物活性物质(如激素、神经递质)及对机体有毒的代谢产物(如氨、胺类、胆红素等)。外源性物质药物、毒物、食品添加剂、环境污染物、肠道中 细菌作用的产物等。 第一节 药物在肝脏中的生物转化p药物在体内的 吸收、分布、代谢及排泄 过程的动态变化,称为 药物的体内过程 。p药物在体内 吸收、分布及排泄 过程称为 药物转运 。p药物的 生物转化 过程称为 药物代谢p药物的 代谢和排泄 合称为 消除。一、药物代谢转化概述肝是非营养物质进行生物转化的主要器官肝是非营养物质进行生物转化的主要器官* 药物代谢转化的概念机体对内、外源性的 非营养物质 进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为 生物转化 。*生物转化的意义*生物转化的意义1.对体内的非营养物质 xenobiotics进行转化,使其灭活 inactivate,或解毒detoxicate;2. 可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。生物转化 ≠ 解毒作用u药物代谢转化的类型和酶系类型u第一相反应 非结合反应。氧化、还原、水解反应u第二相反应 结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合 , 即第二相反应,才最终排出。参与肝生物转化作用的酶类 酶 类 辅酶或结合物 细胞内定位第一相反应氧化酶类单加氧酶系 NADPHH、 O2、细胞色素 P450 内质网胺氧化酶 黄素辅酶 线粒体脱氢酶类 NAD 胞液或线粒体还原酶类硝基还原酶 NADHH或 NADPHH 内质网偶氮还原酶 NADHH或 NADPHH 内质网水解酶类 胞液或内质网第二相反应 葡糖醛酸基转移酶 活性葡糖醛酸( UDPGA) 内质网硫酸基转移酶 活性硫酸( PAPS) 胞液谷胱甘肽 S-转移酶 谷胱甘肽( GSH) 胞液与内质网乙酰基转移酶 乙酰 CoA 胞液酰基转移酶 甘氨酸 线粒体甲基转移酶 S-腺苷甲硫氨酸 ( SAM) 胞液与内质网1.氧化反应( 1)微粒体氧化酶系( 单 加氧 酶 系 ) 存在肝细胞光面内质网(微粒体)催化的反应 NADPH H供电子, CytP450递电子, O2 RH O2 NADPH HROH NADP H2O作用物单加氧酶系一、药物代谢第一相反应 单加氧酶系的意义※ 参与药物和毒物的转化。增加水溶性有利排泄。活性降低或增加※ 参与体内许多代谢过程。※ 单加氧酶系的诱导 可被诱导合成药物利福平是 细胞色素 P450的诱导剂。利福平 能抑制细菌 DNA转录合成 RNA,可用于治疗结核病、肠球菌感染等。但 口服避孕药同时服用利福平,避孕药转化和排出增加,药效降低。安眠药苯巴比妥也可诱导单加氧酶系活性,使人体对一些药物产生耐药性。黄曲霉素 B1本身没有毒性,但经生物转化作用后转变为 2,3-环氧黄曲霉素,后者为强致癌物质。( 2)线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶系( monoamine oxidase, MAO) 黄素蛋白,催化胺类的氧化脱氨基反应。肠道腐败作用产生的胺类主要由肠壁细胞和肝细胞线粒体单胺氧化酶系代谢。RCH2NH2 O2 H2O 单胺氧化酶 RCHO NH3 H2O2
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