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第六致癌基因和癌症.ppt

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目 录致癌基因和癌症Oncogenes and cancer第第 六六 章章目 录 1911年, Peyton Rous发现鸡肉瘤病毒可以致癌。 产生 “肿瘤源于体细胞基因改变 ”的概念。 1947年, Charlotte Auerbach和 J. M. Robson证明化学物质可以引起 DNA损伤,破坏基因组稳定性,诱发肿瘤。 1970年代,基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速发展,并与肿瘤学( oncology研究相结合。 1979年发现了第一个细胞癌基因。 癌基因、抑癌基因相继发现,确认 “肿瘤是一种基因病(genetic disease) ”。癌症 分子研究 发展历 史 目 录致 癌 因 素第 一 节目 录环境因素环境因素 可引起可引起 DNA损伤,如果机体损伤,如果机体 DNA损伤修损伤修复缺陷,或基因组不稳定性(复缺陷,或基因组不稳定性( genome instability))增加,则易感肿瘤。增加,则易感肿瘤。个人个人 的遗传特性也决定了肿瘤的易感性。的遗传特性也决定了肿瘤的易感性。因此,肿瘤发生与因此,肿瘤发生与 环境因素环境因素 、、 内在因素内在因素 有关有关 。。致癌物(致癌物( carcinogen)) 能引起细胞或生物体发能引起细胞或生物体发生肿瘤的物质。生肿瘤的物质。目 录一、一、 一些一些 化学物质化学物质 可导致癌症可导致癌症(一)环境中很多(一)环境中很多 化学化学 物质是物质是 致癌剂致癌剂亚硝胺类 甲基亚硝基脲食品添加剂、染料 氨基偶氮染料 4-二甲基氨基偶氮苯染料、橡胶芳香胺类 苯胺 、 氨基联苯胺煤烟、香烟多环芳烃 3-甲基胆蒽 、 苯并芘化疗药、杀虫剂烷化剂 ; 氮芥环氧化物 ; 内酯类来 源 化学致癌物黄曲霉毒素 霉变食品目 录前列腺癌染料镉肺,皮肤癌农药砷肺,鼻癌镍工厂镍肺癌铬酸盐工厂,电镀铬铬致癌种类环境来源金属一些金属致癌剂目 录(二)某些致癌物需(二)某些致癌物需 代谢活化代谢活化 方有方有 致癌作用致癌作用直接致癌物 carcinogen 指直接暴露于细胞和机体便可致癌的因素或分子。前致癌物 precarcinogen 指需经代谢转化方具有致癌活性因素或分子。目 录代谢活化 前致癌物经过一个或多个酶促反应才能转变成有致癌活性的过程。代谢酶系细胞色素 P450酶系存在部位主要于肝,其次是肾、肺、脑等组织的微粒体中。影响因素生物种属、遗传因素、年龄和性别等。目 录近似致癌剂( proximatecarcinogen) 代谢活化过程的中间代谢产物。终致癌剂( ultimatecarcinogen) 最终通过与 DNA反应,带正电荷的亲电子致癌物。 目 录致癌物可与细胞 DNA结合, 尤其是与 DNA分子中 鸟嘌呤 碱基上的 N2、 N3、 N7、 O6和 O8原子结合,形成 DNA加合物 → 引起 DNA损伤 。(三)(三) DNA加合物加合物 的形成是的形成是 致癌致癌 过程的过程的 关键关键
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