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药物基因检测位点及意义.doc

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检测项目名称 基因位点 检测意义01CYP2C19*2GA细胞色素氧化酶2C19*2型,代谢酶02CYP2C19*3GA细胞色素氧化酶2C19*3型,代谢酶60CYP2C19*17CT 细胞色素氧化酶2C19*17型,代谢酶氯吡格雷152PON1AG对氧磷酶 1,代谢酶预测氯吡格雷抵抗风险,给出个体合适剂量,提高氯吡格雷疗效,降低无效用药风险。氯吡格雷为前药,体外无活性,口服经肠ABCB1 吸收,入肝脏,经肝药酶 CYP2C19*2、*3、*17 代谢激活,其活性代谢产物,再经过PON1 激活,才能发挥抗血小板的功效。CYP2C19*2、*3、*17 及PON1 酶活性决定了氯吡格雷的疗效。其中,CYP2C19*17 突变后,氯吡格雷活性增强,敏感度高,出血风险高,需高度关注出血风险,尤其是蛛网膜下腔出血。01CYP2C19*2GA细胞色素氧化酶 2C19*2 型,代谢酶氯吡格雷简化版(只测两个位点) 02CYP2C19*3GA细胞色素氧化酶 2C19*3 型,代谢酶仅仅判断氯吡格雷抵抗风险,只能测出部分抵抗患者,会有漏检,且不能判断出血风险。69VKORC11639GA维生素 K 环氧化物还原酶复合物1 亚单位,靶点华法林 12CYP2C9*31075AC细胞色素氧化酶 2C9*3 型,代谢酶华法林经 CYP2C9 代谢后失活,基因突变者导致该药在体内蓄积,应减量;VKORC1 为华法林作用靶点,基因突变者,对华法林敏感性增加,应减量。 VKORC1 CYP2C9 用于起始剂量和维持剂量的计算,起始剂量给药五天后,转入维持剂量微调。缩短调药时间,降低血栓和出血等不良反应发生。阿司匹林 106PEAR1(GA)PEAR1 GG 等位基因对阿司匹林抗血小板应答好; AA\AG 基因型,用阿司匹林(或结合氯吡格雷),PCI 患者,心梗和死亡率高。预测疗效,给出个体化用量。硝酸甘油 20ALDH21510GA线粒体乙醛脱氢酶 2,代谢酶3050的人携带有 Lys504 基因突变。突变者中 42.4,正常剂量硝酸甘油起效慢,应换药或联用其他抗心绞痛药物。预测硝酸甘油抵抗风险,避免用药无效事件06CYP2D62850CT细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性,代谢酶08CYP2D6100CT细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性,代谢酶美托洛尔10CYP2D61758GA细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性,代谢酶PM 弱代谢型换药,用比索洛尔或卡维地洛。或减少75剂量。IM 中间代谢型换药,用比索洛尔或卡维地洛。或减少50剂量。UM 超快代谢型换药,用比索洛尔或卡维地洛。美托洛尔的副作用有头晕、头痛、乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、血压忽高忽低等等。美托洛尔疗效和副作用受 CYP2D6代谢酶影响,检测该基因判断患者代谢快慢,给出个体化用药剂量建议,提高疗效,降低副反应。坎地沙坦64AGTR11166ACI 型血管紧张素 II 受体 1166 位点,靶点AA 基因型心衰患者,使用坎地沙坦治疗,疗效应答比 AC、 (CC)型好。预测疗效。62ABCB13435TC多耐药基因1的3435位点,药物转运体TT 基因型,降脂效果最好,其次是 CT 型。CC 型降脂效果较小。预测降脂效果阿托伐他汀13ABCB12677TG多耐药基因1的2677位点,药物转运体GG 基因型患者,阿托伐他汀治疗,降脂效果比 GT、TT 型者明显。预测降脂效果68MTHFR677CT亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶叶酸93MTHFR1298AC亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶1、677的 TT 基因型,叶酸转化为甲基叶酸受限,使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量 VB12。2、1298的 CC 基因型,叶酸转化为甲基叶酸受限,使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量 VB12。检测叶酸代谢通路,通路受阻者,体内叶酸缺乏,各种代谢及合成不足,从而引发多种疾病,比如糖尿病,高血压、脑卒中、偏头痛、痴呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾病,胎儿发育异常等。质子泵抑制剂奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑01CYP2C19*2GA细胞色素氧化酶2C19*2型,代谢酶1、 治疗胃食管反流、胃溃疡、根除 H.pylori 等,PM 、IM 疗效好;02CYP2C19*3GA细胞色素氧化酶2C19*3型,代谢酶2、 EM 疗效不理想,EM 者应加用法莫替丁等;3、 UM 者,换用雷贝拉唑。预测疗效,减少无效用药硫唑嘌呤巯嘌呤、硫鸟嘌呤19TPMT*3TC巯嘌呤甲基转移酶*3型,代谢酶TT 基因型*1/*1,酶活性正常,正常剂量给药。CC 基因型(*3/*3 ) ,酶活性低,硫鸟嘌呤和嘌呤类似物毒性高,可使患者出现严重骨髓抑制,可致命,应减剂量。TC 基因型*1/*3,减少剂量到正常起始剂量的 30-70;CC 基因型(*3/*3 ) ,巯嘌呤禁用或将剂量减少到正常起始剂量的 6,硫唑嘌呤减少剂量到正常起始剂量的 10,并将给药频率从每天一次减少到每周三次。并根据骨髓抑制情况进一步调整药物剂量。硫鸟嘌呤给药情况类似。预测疗效及毒副作用酶活性高,药物有效成分被代谢灭活的多,毒性低,疗效也减低,疾病复发率高。酶活性低,药物有效成分被灭活的少,疗效好,但副作用风险高,复发率低。27PAI-14G/5G纤溶酶原激活物抑制物-1,效应分子糖皮质激素 62ABCB13435TC多耐药基因1的3435位点,药物转运体判断股骨头坏死的风险 PAI-1 4G/5G 4G5G 高风险,5G 低风险;ABCB1 C3435T CC 高风险 ;C T/TT 低风险。风险较高 PAI-1 及 ABCB1 均为高风险,即两个高风险,则风险度高。需高度关注骨骼反应,同时配伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换用其他药物。风险度中等PAI-1 及 ABCB1 中,有一个高风险,则风险度中等,需要关注骨骼反应,一旦有不良反应征象,即配伍用双膦酸盐。风险度低PAI-1 及 ABCB1 均为低风险,则风险度低。但仍需关注骨骼反应,一旦有不良反应征象,即配伍用双膦酸盐。糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均年龄在 35 岁左右,正值壮年,若因为药物的副作用致残,很可惜。基因检测可以预测糖皮质激素诱导的股骨头坏死风险。筛查出高风险患者,配合使用双膦酸盐,预防股骨头坏死。21GSTP1313AG谷胱甘肽 S 转移酶基因1,代谢酶1、GSTP1 的 AA 和 AG 型,与 GG型相比,血液毒性的风险较低,风险比低约3倍。 2、GG 和 AG 型的应答率较高,为71.5;AA 型的应答率仅为50 。预测毒性风险,减少伤害环磷酰胺68MTHFR677CT亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶TT 基因型粘膜毒性和 ADR 比 CT和 CC 型高;CT 型毒性较低; CC型,副作用风险低。预测粘膜毒性18DPYD*2A476002GA二氢嘧啶脱氢酶*2A 型,代谢酶153DPYD*131679TG二氢嘧啶脱氢酶*13型,代谢酶氟尿嘧啶、卡培他滨154DPYD2846 TA二氢嘧啶脱氢酶2835位点,代谢酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常,5-FU使用标准剂量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性减少30-70,易出现氟尿嘧啶药物中毒,5-FU起始剂量至少减少503、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活,禁用5-FU,换用其他药物。预测血液毒性,氟尿嘧啶、卡培他滨主要经过DPYD二氢嘧啶脱氢酶代谢灭活,DPYD二氢嘧啶脱氢酶活性高低 ,决定了氟尿嘧啶、卡培他滨的毒性。DPYD活性高,能将80的氟尿嘧啶、卡培他滨灭活,毒性小。DPYD活性降低,不能将氟尿嘧啶、卡培他滨灭活,其毒性会破坏正常组织,引发
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